ALK-positiv lungcancer är en undergrupp av icke-småcellig lungcancer (NSCLC) och utgör cirka 4–5 % av patienter med NSCLC, och ses huvudsakligen vid adenokarcinom. Det är vanligare att personer som får diagnosen ALK-positiv lungcancer är icke-rökare än vid annan lungcancer och nära hälften diagnostiseras före 50 års ålder.

ALK-positiv lungcancer avser en specifik typ av icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som kännetecknas av en genetisk omstrukturering (mutation) av genen för anaplastik lymfomkinas (ALK). Av misstag bildas en fusionsgen, ofta EML-ALK, som påverkar regleringen och blir mer aktiv. Denna felaktiga fusionsgen driver aktiveringen av flera nedströms signalvägar, som främjar tumörtillväxt.

Målen vid behandlingen av NSCLC skiljer sig beroende på stadium och spridning av tumören. I stadie I-II är den kurativt syftande, medan hos patienter med spridd lungcancer (stadium IV) är målet att upprätta god symtomkontroll och livskvalitet samt förlängd överlevnad. Tumörstadium, patientens funktionsstatus och eventuell förekomst av behandlingsprediktiva tumörmarkörer är avgörande för val av behandlingsmetod.

Dagens behandlingsmetoder innefattar:

• Kirurgi: förstahandsbehandling vid stadie I-II och är kurativt syftande. Ges ofta med tillägg av adjuvant cytostatikabehandling för att minska risken för tumöråterfall.
  
  
• Strålbehandling: kurativt syftande i stadium III, men genomförs även palliativt och vid inoperabla tumörer i stadium I-II. Idag rekommenderas strålbehandling i kombination med cytostatika, så kallad radiokemoterapi, till patienter i stadium III.
  
  
• Immunterapi: innefattar framför allt monoklonala antikroppar som hämmar PD-1 och PD-L1, vilket hjälper till med aktiveringen av kroppens antitumörala immunförsvar. Dessa läkemedel kan ges i monoterapi eller i kombinationen med cytostatika i stadium IV, men även som adjuvant till strålbehandling av lokalt avancerad lungcancer.
  
  
• Målriktad terapi: Med målriktade terapier är målet att rikta sig specifikt mot de signalvägar i cellerna som driver cancern, utan att skada de friska cellerna i kroppen.

Patienter i tumörstadium IV med ALK-rearrangemang bör erbjudas behandling med en ALK-TKI. Förstahandsval är alektinib, brigatinib eller lorlatinib.¹

Lorviqua (lorlatinib) är tredje generationens ALK-TKI, och godkändes 2022 för behandling i 1:a linjen. 2024 presenterades 5-års uppföljningsresultat från fas 3-studien CROWN som visade att 60% av patienterna fortfarande var vid liv utan sjukdomsprogression efter fem år, en 81% minskning av risken för progression eller död och 94% minskning av progression av hjärnmetastaser jämfört med krizotinib^5*

CROWN är en randomiserad, öppen, parallell fas 3-studie där 296 personer med tidigare obehandlad ALK-positiv avancerad NSCLC randomiserades 1:1 till att få Lorviqua (lorlatinib) monoterapi (n=149) eller krizotinib monoterapi (n=147). Det primära effektmåttet i CROWN-studien är progressionsfri överlevnad baserat på blindad oberoende central granskning (BICR). Sekundära effektmått inkluderar progressionsfri överlevnad baserat på prövarens bedömning, total överlevnad (OS), objektiv responsfrekvens (ORR), intrakraniell objektiv respons (IOR) och säkerhet.

Eftersom medianvärdet för progressionsfri överlevnad inte uppnåddes efter tre års uppföljning, genomfördes en post hoc-analys med avsikt att ytterligare kvantifiera långsiktiga resultat baserat på prövarens tumörbedömning från denna studie efter fem år.

Efter fem års medianuppföljning var medianvärdet för progressionsfri överlevnad inte uppnådd med lorlatinib NR (95% KI: 64,3-NR), baserat på prövarens bedömning medan den var uppnådd vid 9,1 månader med krizotinib (95% KI: 7.4-10.9).60% av patienterna som behandlades med lorlatinib levde utan sjukdomsprogression jämfört med 8% i gruppen som behandlades med krizotinib, se nedan, vilket motsvarar en hazard kvot (HR) på 0,19 [95% KI, 0,13-0,27], se info nedan.

Vidare var 92% av Lorviqua patienterna fortfarande fria från intrakraniell progression efter 5 år jämfört med 21% i krizotinib-armen (HR= 0,06; 95 % KI: 0,03-0,12), se info nedan.

Progressionsfri överlevnad (PFS):

ITT population n=296. Lorviqua n = 149, (95% Kl: NR-NR) Antal händelser = 55 (36,9%). krizotinib n = 147, (95% Kl: 7,6-11,1) Antal händelser = 115 (78,2%)

CNS progression:
ITT population n=296. Lorviqua n = 149, (95% Kl: NR-NR) Antal händelser = 9. krizotinib n = 147, (95% Kl: 12,7-21,9) Antal händelser = 65

*Begränsningar: Eftersom det primära effektmåttet för studien uppfylldes vid den planerade interimsanalysen, planeras ingen ytterligare formell analys av PFS per protokoll. I denna oplanerade analys gjordes ingen formell analys, inget p-värde angavs och ingen signifikansnivå sattes. Resultaten av denna analys är deskriptiva.

LORVIQUA® (lorlatinib), L01ED05, filmdragerad tablett, 25 mg, 100 mg, Rx, F. Indikation: Som monoterapi avsett för behandling av vuxna patienter med anaplastiskt lymfomkinaspositiv (ALK-positiv) avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som tidigare inte behandlats med ALK-hämmare, och som monoterapi av vuxna patienter med ALK-positiv avancerad NSCLC vars sjukdom har progredierat efter: alektinib eller ceritinib som första behandling med ALK-tyrosinkinashämmare (TKI) eller krizotinib och minst en annan ALK TKI. Kontraindikationer: Överkänslighet mot lorlatinib eller något hjälpämne, samtidig användning av starka CYP3A4/5-inducerare. Varningar och försiktighet: Hyperlipidemi, effekter på centrala nervsystemet, atrioventrikulärt block, nedsatt vänsterkammarejektionsfraktion, förhöjt lipas och amylas, interstitiell lungsjukdom/pneumonit, hypertoni och hyperglykemi har förekommit hos patienter som får lorlatinib. Graviditet: Kategori D. Fertila kvinnor ska informeras om att graviditet ska undvikas under tiden de behandlas med Lorviqua. För ingående beskrivning av varningar och försiktighet se www.fass.se. För prisuppgifter och ytterligare information, se www.fass.se. Datum för översyn av produktresumén: 05/2025. Pfizer AB