Denna webbplats är avsedd för hälso- och sjukvårdspersonal i Sverige. 

LäkemedelBehandlingsområdenSök

Menu

Close

Logga inLogga utUtbildning & materialPfizerPlayNyhetsbrevVåra tjänster
LungcancerLungcancerOm lungcancerVad är lungcancerALK-positiv lungcancerOrsaker och riskfaktorerSymtomForskingDiagnostik

Meny

Stäng

BehandlingBehandlingOm behandlingRelaterade läkemedel
ALK-positiv lungcancer1,2,3

ALK-positiv lungcancer är en undergrupp av icke-småcellig lungcancer (NSCLC) och utgör cirka 4–5 % av patienter med NSCLC, och ses huvudsakligen vid adenokarcinom. Det är vanligare att personer som får diagnosen ALK-positiv lungcancer är icke-rökare än vid annan lungcancer och nära hälften diagnostiseras före 50 års ålder.

ALK-genen (eller anaplastisk lymfomkinas) och ALK-positiv lungcancer1,3,4

ALK-positiv lungcancer avser en specifik typ av icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som kännetecknas av en genetisk omstrukturering (mutation) av genen för anaplastik lymfomkinas (ALK). Av misstag bildas en fusionsgen, ofta EML-ALK, som påverkar regleringen och blir mer aktiv. Denna felaktiga fusionsgen driver aktiveringen av flera nedströms signalvägar, som främjar tumörtillväxt.

Behandling vid ALK-positiv icke småcellig lungcancer1,3,4

Målen vid behandlingen av NSCLC skiljer sig beroende på stadium och spridning av tumören. I stadie I-II är den kurativt syftande, medan hos patienter med spridd lungcancer (stadium IV) är målet att upprätta god symtomkontroll och livskvalitet samt förlängd överlevnad. Tumörstadium, patientens funktionsstatus och eventuell förekomst av behandlingsprediktiva tumörmarkörer är avgörande för val av behandlingsmetod.


Dagens behandlingsmetoder innefattar:

  • Kirurgi: förstahandsbehandling vid stadie I-II och är kurativt syftande. Ges ofta med tillägg av adjuvant cytostatikabehandling för att minska risken för tumöråterfall.

  • Strålbehandling: kurativt syftande i stadium III, men genomförs även palliativt och vid inoperabla tumörer i stadium I-II. Idag rekommenderas strålbehandling i kombination med cytostatika, så kallad radiokemoterapi, till patienter i stadium III.

  • Immunterapi: innefattar framför allt monoklonala antikroppar som hämmar PD-1 och PD-L1, vilket hjälper till med aktiveringen av kroppens antitumörala immunförsvar. Dessa läkemedel kan ges i monoterapi eller i kombinationen med cytostatika i stadium IV, men även som adjuvant till strålbehandling av lokalt avancerad lungcancer.

  • Målriktad terapi: Med målriktade terapier är målet att rikta sig specifikt mot de signalvägar i cellerna som driver cancern, utan att skada de friska cellerna i kroppen.
Det finns idag ett flertal godkända läkemedel som selektivt hämmar specifika tyrosinkinaser, tyrosinkinashämmare (TKI), vilket kan fördröja tumörernas tillväxt och även minska tumörstorleken. För patienter i tumörstadium IV med förekomst av behandlingsprediktiva genetiska markörer, t.ex. ALK, EGFR eller ROS1, rekommenderas idag behandling med målriktade terapier.
  • Cytostatikabehandling: cytostatika hämmar delningen av cancerceller, och kan användas i samband med operation eller strålning för att öka sannolikheten till kuration. Cytostatika kan även användas för att lindra symtom och sjukdomsprogress vid spridd lungcancer.
Målriktad terapi1,5

Patienter i tumörstadium IV med ALK-rearrangemang bör erbjudas behandling med en ALK-TKI. Förstahandsval är alektinib, brigatinib eller lorlatinib.1


Lorviqua (lorlatinib) är tredje generationens ALK-TKI, och godkändes 2022 för behandling i 1:a linjen. 2024 presenterades 5-års uppföljningsresultat från fas 3-studien CROWN som visade att 60% av patienterna fortfarande var vid liv utan sjukdomsprogression efter fem år, en 81% minskning av risken för progression eller död och 94% minskning av progression av hjärnmetastaser jämfört med krizotinib5*

*Om CROWN-studien5,6

CROWN är en randomiserad, öppen, parallell fas 3-studie där 296 personer med tidigare obehandlad ALK-positiv avancerad NSCLC randomiserades 1:1 till att få Lorviqua (lorlatinib) monoterapi (n=149) eller krizotinib monoterapi (n=147). Det primära effektmåttet i CROWN-studien är progressionsfri överlevnad baserat på blindad oberoende central granskning (BICR). Sekundära effektmått inkluderar progressionsfri överlevnad baserat på prövarens bedömning, total överlevnad (OS), objektiv responsfrekvens (ORR), intrakraniell objektiv respons (IOR) och säkerhet.


Eftersom medianvärdet för progressionsfri överlevnad inte uppnåddes efter tre års uppföljning, genomfördes en post hoc-analys med avsikt att ytterligare kvantifiera långsiktiga resultat baserat på prövarens tumörbedömning från denna studie efter fem år.


Efter fem års medianuppföljning var medianvärdet för progressionsfri överlevnad inte uppnådd med lorlatinib NR (95% KI: 64,3-NR), baserat på prövarens bedömning medan den var uppnådd vid 9,1 månader med krizotinib (95% KI: 7.4-10.9).
60% av patienterna som behandlades med lorlatinib levde utan sjukdomsprogression jämfört med 8% i gruppen som behandlades med krizotinib, se nedan, vilket motsvarar en hazard kvot (HR) på 0,19 [95% KI, 0,13-0,27], se info nedan.


Vidare var 92% av Lorviqua patienterna fortfarande fria från intrakraniell progression efter 5 år jämfört med 21% i krizotinib-armen (HR= 0,06; 95 % KI: 0,03-0,12), se info nedan.


Progressionsfri överlevnad (PFS):

ITT population n=296. Lorviqua n = 149, (95% Kl: NR-NR) Antal händelser = 55 (36,9%). krizotinib n = 147, (95% Kl: 7,6-11,1) Antal händelser = 115 (78,2%)


CNS progression:
ITT population n=296. Lorviqua n = 149, (95% Kl: NR-NR) Antal händelser = 9. krizotinib n = 147, (95% Kl: 12,7-21,9) Antal händelser = 65

Läs mer om CROWN-studienLoading

*Begränsningar: Eftersom det primära effektmåttet för studien uppfylldes vid den planerade interimsanalysen, planeras ingen ytterligare formell analys av PFS per protokoll. I denna oplanerade analys gjordes ingen formell analys, inget p-värde angavs och ingen signifikansnivå sattes. Resultaten av denna analys är deskriptiva.


LORVIQUA® (lorlatinib), L01ED05, filmdragerad tablett, 25 mg, 100 mg, Rx, F. Indikation: Som monoterapi avsett för behandling av vuxna patienter med anaplastiskt lymfomkinaspositiv (ALK-positiv) avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som tidigare inte behandlats med ALK-hämmare, och som monoterapi av vuxna patienter med ALK-positiv avancerad NSCLC vars sjukdom har progredierat efter: alektinib eller ceritinib som första behandling med ALK-tyrosinkinashämmare (TKI) eller krizotinib och minst en annan ALK TKI. Kontraindikationer: Överkänslighet mot lorlatinib eller något hjälpämne, samtidig användning av starka CYP3A4/5-inducerare. Varningar och försiktighet: Hyperlipidemi, effekter på centrala nervsystemet, atrioventrikulärt block, nedsatt vänsterkammarejektionsfraktion, förhöjt lipas och amylas, interstitiell lungsjukdom/pneumonit, hypertoni och hyperglykemi har förekommit hos patienter som får lorlatinib. Graviditet: Kategori D. Fertila kvinnor ska informeras om att graviditet ska undvikas under tiden de behandlas med Lorviqua. För ingående beskrivning av varningar och försiktighet se www.fass.se. För prisuppgifter och ytterligare information, se www.fass.se. Datum för översyn av produktresumén: 05/2025. Pfizer AB

Referenser:
  1. Nationella vårdprogrammet lungcancer, https://kunskapsbanken.cancercentrum.se/diagnoser/lungcancer/vardprogram, avläst 2025-06-10.
  2. Shaw, et al. J Clin Oncol. 2009 Aug 10;27(26):4247–4253.
  3. Chia P, et al. Prevalence and natural history of ALK positive non-small-cell lung cancer and the clinical impact of targeted therapy with inhibitors. Clin Epidemiol 2014; 6: 423-32
  4. Shaw AT, Engelman JA. ALK in lung cancer: past, present, and future. J Clin Oncol. 2013; 31:1105-1111
  5. Lorlatinib Versus Crizotinib in Patients With Advanced ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: 5-Year Outcomes From the Phase III CROWN Study. Solomon et al. J.Clin Oncol. 2024 Oct 10;42(29):3400-3409.
  6. Lorviqua SPC, www.fass.se
Lungcancer Uppföljning av CROWN-studien

Den 31 maj 2024 presenterades 5-års uppföljningsdata på ASCO från CROWN-studien för Lorviqua.

Ta del av 5-års datanLoading

PP-LOR-SWE-0129, Juni 2025
PfizerPro KontoPfizerPro Konto

PfizerPros konto är avsedd för hälso- och sjukvårdspersonal bosatta i Sverige. Med kontot får du tillgång till Pfizers hela utbud av innehåll på webbplatsen, skräddarsytt utifrån ditt specialistområde.

Mitt kontoLogga ut

Den här webbsidan är avsedd för personer bosatta i Sverige.
Informationen på den här webbsidan är av allmän informations- och  utbildningskaraktär och är inte ämnad att ersätta personlig medicinsk rådgivning från läkare och annan hälso- och sjukvårdspersonal. För mer information om vår personuppgiftsbehandling, se vår Personuppgiftspolicy.

 

Pfizer AB innehar upphovsrätten till denna site och reserverar sig alla rättigheter därtill.

Pfizer AB, org.nr 556059-6255.
tel: 08-550 52 000
fax: 08-550 52 010
Kontakta webbansvarig

PP-BCP-SWE-0009, juni 2023
Är du hälso- och sjukvårdspersonal?

Denna site är avsedd för hälso- och sjukvårdspersonal bosatt i Sverige, klicka ja nedan så kommer du in på webbplatsen. Klickar du nej kommer du till Pfizer.se, vår site för allmänheten.

Välkommen!

ARBETAR DU INOM HÄLSO- OCH SJUKVÅRDEN?

 

PP-BCP-SWE-0024, Jun 2024
 

JaNej