Kliniska resultat LORVIQUA (lorlatinib)
Studiedesign1,2
LORVIQUA (lorlatinib) har undersökts hos patienter med NSCLC i en enarmad, fas 2 studie, hos tidigare behandlade patienter med avancerad ALK+ NSCLC (patienter med hjärnmetastaser var inkluderade i studien)
Studien inkluderade flera kohorter där tre ingick i den godkända indikationen för LORVIQUA. Även tidigare behandlade patienter som fått upp till tre ALK TKI:er, inklusive crizotinib och andra generationens ALK TKI:er (alectinib, brigatinib, ceritinib) var inkluderade samt patienter med eller utan hjärnmetastaser.
Doseringen var 100 mg en gång dagligen.
Primära effektmått:
Objektiv tumörrespons (ORR)*
Intrakraniell tumörrespons (IC-ORR)
Ytterligare effektmått:
Responsens varaktighet (DOR)
Intrakraniell DOR
*Definieras som komplett respons eller partiell respons enligt RECIST version 1.1, som bedömt av oberoende central granskning.
Effekt LORVIQUA1,2
Övergripande effektresultat
En tidigare ALK TKIa med eller utan tidigare kemoterapi |
Två eller fler tidigare ALK TKI med eller utan tidigare kemoterapi |
|
N | 28 | 111 |
Objektiv tumörrespons (ORR)* |
42.9% |
39.6% 30.5-49.4 2 (2) 42 (38) |
Responsens varaktighet, |
5.6 42-NR (NR=Not Reached) |
9.9 5.7-24.4 |
Progressionsfri överlevnad, |
5.5 2.9-8.2 |
6.9 5.4-9.5 |
Intrakraniellt effektresultat** (n=89)
Intrakraniell respons sågs hos mer än hälften av patienterna med hjärnmetastaser (hos patienter med minst en mätbar hjärnmetastas vid baseline).
Effektparameter | En tidigare ALK TKIa med eller utan tidigare kemoterapi (N = 9) |
Två eller fler tidigare ALK TKI med eller utan tidigare kemoterapi (N = 48) |
Objektiv tumörrespons (95 % KI) |
66,7% (29,9; 92,5) |
52,1 % (37,2; 66,7) |
Varaktighet för intrakraniell respons Median, månader (95 % KI) |
NR (4,1; NR) |
12,4 (6,0;NR) |
a alectinib, brigatinib eller ceritinib
*Enligt Independent Central Review (ICR)
** Intrakraniell ORR och responsens varaktighet bedömdes enligt ICR i en undergrupp av 89 patienter med mätbara tumörer i CNS vid baslinjen enligt RECIST version 1.1. Av dessa hade 56 patienter (63%) tidigare behandlats med hjärnstrålning, varav 42 patienter (47%) slutförde hjärnstrålningsbehandling minst 6 månader innan behandlingen med LORVIQUA påbörjades.
NR=Not Reached, ORR=Overall Response Rate, RECIST=Response Evaluation Criteria in Solid Tumors
Utforska mer
Referneser
1. Produktresumé LORVIQUA, www.fass.se
2. Solomon B, et al. Lancet Oncol 2018;19(12):1654 – 67