Den 31 maj 2024 presenterades 5-års uppföljningsdata på ASCO från CROWN-studien för Lorviqua (lorlatinib), ett förstalinjealternativ för patienter med avancerad ALK+ icke-småcellig lungcancer (NSCLC). Brytpunkt för analysen var 31 oktober 2023.^1,2,3

CROWN är en pågående, multicenter, multinationell, öppen, randomiserad fas 3-studie av LORVIQUA i monoterapi kontra krizotinib monoterapi i första linjens behandling av ALK+ aNSCLC-patienter. Patienter med tidigare obehandlad avancerad ALK+ NSCLC randomiserades 1:1 till LORVIQUA monoterapi eller krizotinib monoterapi enligt studiedesignen nedan. 

I den primära analysen visade LORVIQUA signifikant förbättrad PFS jämfört med krizotinib. Medianvärdet för BICR-bedömd PFS nåddes inte (95 % KI: NE-NE) i LORVIQUA-armen (n=149) och var 9,3 månader (95 % KI: 7,6-11,1) i krizotinib-armen (n=147) . HR för PFS var 0,28 (95 % KI, 0,19 -0,41; p<0,0001 ), vilket indikerar en 72 % minskning av risken för progression eller död till förmån för LORVIQUA. Lorviqua n=149, (95% KI: NE-NE) Antal händelser= 41 (28%) krizotinib n=147, (95% KI: 7,6-11,1) Antal händelser= 86 (59%) 

En oplanerad prövarbedömd (INV-bedömd) uppföljningsanalys utfördes vid en medianuppföljning för PFS på cirka 60 månader för Lorviqua (55 månader för patienter med krizotinib) för att bekräfta effekten av Lorviqua i förhållande till krizotinib med längre uppföljning.

60% av patienterna av de LORVIQUA behandlade patienterna var fortsatt progressionsfria efter 5 år.

† Begränsningar: Eftersom det primära effektmåttet för studien uppfylldes vid den planerade interimsanalysen, planeras ingen ytterligare formell analys av PFS per protokoll. I denna oplanerade analys gjordes ingen formell analys, inget p-värde angavs och ingen signifikansnivå sattes. Resultaten av denna analys är deskriptiva.

1L = Första linjesbehandling, BICR= bedömd via blindad oberoende central granskning enligt RECIST version 1.1, KI= konfidensintervall, HR= hazardkvot, CNS= centrala nervsystemet, PFS= progressionsfri överlevnad, INV= investigator/prövare

I den totala populationen (N=296) var 92 % av Lorviqua patienterna fortfarande fria från intrakraniell progression efter 5 år jämfört med 21 % i krizotinib-armen (HR= 0,06; 95 % KI: 0,03-0,12).

Inga nya CNS progression händelser observerades mellan år 3 och år 5¹

**Den intrakraniella progressionsfria frekvensen efter 12 månader var 96% i LORVIQUA-armen n=149 (95% KI: 91-98) och 60% i krizotinib-armen (n=147)  (95% KI: 49-69).

† Begränsningar: Eftersom det primära effektmåttet för studien uppfylldes vid den planerade interimsanalysen, planeras ingen ytterligare formell analys av PFS per protokoll. I denna oplanerade analys gjordes ingen formell analys, inget p-värde angavs och ingen signifikansnivå sattes.
1L = Första linjesbehandling, BICR= bedömd via blindad oberoende central granskning enligt RECIST version 1.1, KI= konfidensintervall, HR= hazardkvot, CNS= centrala nervsystemet, PFS= progressionsfri överlevnad, INV= investigator/prövare

*** I den primära analysen uppmättes den objektiva tumörresponsen till 76% i LORVIQUA-armen (n=149) (95% KI: 68-83) med komplett respons på 3% och partiell respons på 73%. I krizotinib-armen var den objektiva tumörresponsen 58% (n=147) (95% KI: 49-66) med komplett respons på 0% och partiell respons på 58% bedömd via blindad oberoende central granskning enligt RECIST version 1.1.
† Begränsningar: Eftersom det primära effektmåttet för studien uppfylldes vid den planerade interimsanalysen, planeras ingen ytterligare formell analys av PFS per protokoll. I denna oplanerade analys gjordes ingen formell analys, inget p-värde angavs och ingen signifikansnivå sattes.

Säkerhetsprofilen för LORVIQUA var konsekvent med den för den primära analysen. Inga nya säkerhetssignaler framkom efter 5 år.¹

Biverkningar oavsett grad med mer än 20% frekvens hos de LORVIQUA behandlade patienterna var: hyperkolesterolemi  (72%), hypertriglyceridemi (66%), ödem (57%), perifer neuropati (44%), viktökning (44%), trötthet (30%), artralgi (28%), kognitiva effekter (28%), hypertoni (26%), anemi (25%), diarré (23 %), andnöd (23 %), huvudvärk (22 %), effekter på sinnesstämningen (21 %), hosta (20 %) och feber (20 %).