Biverkningshantering av Besponsa

Risk för VOD hos BESPONSA-behandlade patienter

VOD i INO-VATE ALL

BESPONSA ökade risken för VOD/SOS jämfört med SC-behandling (rapporterade hos 23/164 [14 %] patienter jämfört med 3/143 [2,1 %] patienter). Denna risk för VOD var större hos patienter som genomgick HSCT efter BESPONSA-behandling (18/79 [23 %] patienter)^1,2
VOD/SOS rapporterades i upp till 56 dagar efter att den sista behandlingsdosen hade givits alternativt under hela uppföljningsperioden hos de som inte genomgick HSCT.¹
Mediantid till debut av VOD efter HSCT i BESPONSA-armen var 15 dagar (intervall 3–57 dagar)¹
Risken för VOD kan minskas genom riskreducerande strategier^1.3

Studiens storlek gör att resultaten bör tolkas med försiktighet.

ALL = akut lymfatisk leukemi; HSCT = hematopoetisk stamcellstransplantation; S1 = sviktterapi 1; S2 = sviktterapi 2; SC = standardcytostatikabehandling; SOS = sinusoidalt obstruktivt syndrom; VOD = venocklusiv sjukdom.

Besponsa produktresumé, www.fass.se.

Kantarjian HM, et al. Cancer. 2019;125(14):2474-2487.

Kebriaei P, et al. Bone Marrow Transplant 2018;53(4):449-456.

Jabbour E, et al. Leuk Lymphoma. 2020;61(8):2012-2015.

Riskfaktorer och strategier för att minska VOD

VOD-riskfaktorer med BESPONSA efter HSCT i INO-VATE ALL¹

Scroll left to view table

Variable tested			Odds ratio
Multivariate analysis
Konditioneringsregimer som innehåller dubbla alkylatorer			8.61
Bilirubinnivåer ≥ ULN vid senaste mätning före konditioneringsbehandling			7.08
Bilirubinnivåer ≥ ULN vid senaste mätning före uppföljande HSCT			15.31
Tidigare HSCT			6.02
Univariatanalys^a
Ålder ≥ 55 år			3.25
Antal behandlingscykler som erhållits			1.56

ALL = akut lymfatisk leukemi; HSCT = hematopoetisk stamcellstransplantation; ULN = övre normalgräns; VOD = venocklusiv sjukdom.

Behandlingsöverväganden för patienter som fortsätter till HSCT^2,3

Konditioneringsbehandlingar som innehåller 2 alkylerande medel och en total bilirubinnivå på ≥ ULN före HSCT är signifikant förknippade med en ökad risk för VOD³

Ytterligare VOD/SOS-riskfaktorer som var signifikanta i en univariatanalys men inte i multivariatanalysen.¹

ALAT = alaninaminotransferas; ASAT = aspartataminotransferas; CR = fullständig remission; CRi = fullständig remission med ofullständig hematologisk återhämtning av perifera blodvärden; HSCT = hematopoetisk stamcellstransplantation; MRD = mätbar kvarvarande sjukdom; SOS = sinusoidalt obstruktivt syndrom; ULN = övre normalgräns; VOD = venocklusiv sjukdom.

Kantarjian HM et al. Cancer 2019;125(14):2474–2487.

Kebriaei P, et al. Bone Marrow Transplant. 2018;53(4):449-456.

Besponsa produktresumé. www.fass.se.

Proaktiv hantering av VOD^1-3

Rekommenadtioner för diagnostik, prevention och behandling enl EBMT (European Society for Blood and Marrow Transplantation). Se även produktresumén för BESPONSA här.

Diagnostiska kriterier för VOD/SOS^1,2:

Klassisk VOD/SOS (≤ 21 dagar efter HSCT)

Bilirubin ≥ 34 μmol/l (≥ 2 mg/dl) och två av följande:
- Smärtsam hepatomegali
- Viktökning > 5 %
- Ascites

Sent debuterande VOD/SOS (> 21 dagar efter HSCT)

Klassisk VOD/SOS efter dag 21

ELLER

Histologiskt påvisad VOD/SOS

ELLER

Två eller fler av följande:
- Bilirubin ≥ 34 μmol/l (≥ 2 mg/dl)
- Smärtsam hepatomegali
- Viktökning > 5 %
- Ascites

OCH

Hemodynamiska bevis och/eller ultraljudsrelaterade bevis på VOD/SOS

Rekommendationer för förebyggande och terapeutisk hantering av VOD/SOS:

Visa EBMT:s reviderade kriterier för diagnos och svårighetsgrad

Klicka här

Visa EBMT:s ställningstagande om VOD

Klicka här

De flesta patient- och leverrelaterade riskfaktorer är omöjliga att reversera.
ALL = akut lymfatisk leukemi; HSCT = hematopoetisk stamcellstransplantation; R/R = recidiverande/refraktär; RWE = bevis från den kliniska verkligheten; SOS = sinusoidalt obstruktivt syndrom; VOD = venocklusiv sjukdom.

Referenser:

Mohty M, et al. Bone Marrow Transplant 2016;51(7):906–912.

Mohty M, et al. Bone Marrow Transplant 2015;50(6):781–789.

Besponsa produktresume, www.fass.se.

Kebriaei P, et al. Bone Marrow Transplant 2018;53(4):449–456.

Jazz Pharma. Defitelio (defibrotid) produktresumé. 2022.