Kliniska resultat
MYLOTARGs godkännande bygger bl.a. pÃ¥ ALFA-0701-studien, en randomiserad multicenter fas 3-studie där en fraktionerad dos av gemtuzumab ozogamicin som tillägg jämfördes med dagens standardinduktionskemoterapi. I studien inkluderades vuxna patienter 30–50 Ã¥r med tidigare obehandlad akut myeloisk leukemi (AML). Patienter med akut promyelocytisk leukemi (APL, AML3) och patienter med AML som härrör frÃ¥n myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller sekundär AML uteslöts frÃ¥n studien. Patienterna randomiserades till konventionell förstalinjesbehandling (3+7 daunorubicin+cytarabine) med eller utan gemtuzumab ozogamicin 3 mg/m2 dag 1, 4, och 7 under induktionsbehandlingen.6Â
De patienter som uppnÃ¥dde remission efter induktionsbehandling erhöll ytterligare 2 konsolideringsbehandlingar (daunorubicin+cytarabine) med eller utan gemtuzumab ozogamicin (3 mg/2;/dag pÃ¥ dag 1) efter hur de randomiserats vid studiens början.Â
Studiens primära effektmÃ¥tt var händelsefri överlevnad (EFS). Sekundära effektmÃ¥tt inkluderade andel komplett remission (CR- och CRp), Ã¥terfallsfri överlevnad (RFS), total överlevnad (OS) samt säkerhet för kombinationen DA med eller utan MYLOTARG.Â
Prövningen uppfyllde sitt primära mÃ¥l att visa att MYLOTARG som tillägg i fraktionerade doser (3 mg/m2 × 3) till induktionskemoterapi av standardtyp till patienter med tidigare obehandlad primärAML ledde till signifikant och kliniskt betydande förbättring av EFS (17,3 mÃ¥n vs 9,5 mÃ¥n, P=0,0002).Â
Resultatet visade ocksÃ¥ en trend till ökad överlevnad med gemtuzumab ozogamicin men den var inte statistiskt säkerställd (P=0.1646).Â
Den mest framträdande biverkningen med gemtuzumab ozogamicin var förlängd trombocytopeni. Veno-ocklusiv sjukdom (VOD) sÃ¥gs hos 6 patienter i studiearmen jämfört med 2 i kontrollarmen. Att fraktionerat ge lägre doser av gemtuzumab ozogamicin möjliggör att högre kumulativa doser kan ges pÃ¥ ett säkert sätt och förbättrar väsentligt resultaten hos patienter med akut myeloisk leukemi.Â
Gemtuzumab ozogamicin som tillägg till dagens standardkemoterapi har en fördelaktig risk-nytta-profil.Â
Referenser
6. Castaigne S, et al. Lancet, 2012 Apr 21;379(9825):1508-16